| 초록 |
본 연구에서, 2세대의 폴리도아민 덴드리머(PAMAM G2)와 nuclear localization sequence(NLS) 서열을 최적화한 KKRK, KKRKH 펩티드를 이용하여 새로운 하이브리드 고분자를 합성하였고 이들의 유전자 전달체로서의 특성을 확인하였다. Hep G2와 NI H3T3 세포주를 이용하여 유전자 형질변환 실험으로, 원래의 PAMAM G2 고분자와 비교하여 각 세포에서 20배, 2700배 이상 증가된 유전자 전달 효율을 확인하였다. 다양한 세포 내 이입 저해제들을 이용한 실험을 통해 본 고분자/플라스미드 DNA 복합체의 주된 엔도사이토시스 경로가 거대음작용 메카니즘임을 확인하였다. 공초점 현미경을 통해 플라스미드 DNA가 세포 핵 주변에 분포함을 확인하였다. 또한, FACS 실험으로 고분자/DNA 복합체인 폴리플렉스의 엔도좀의 탈출 효과가 활발함을 확인하였다. 본 연구를 통해 KKRK-PAMAM G2, KKRKH-PAMAM G2가 효율적인 비바이러스성 벡터의 후보군으로 활용될 수 있는 잠재적 가능성을 확인하였다. |
