| 초록 |
Cell penetrating peptide는 치료제의 세포내 흡수를 향상시킬 수 있으나 peptide에 연결된 cargo를 표적세포로 전달하는 선택성이 낮다는 한계를 갖는다. 이러한 한계를 극복하기 위하여 외부 자극에 의해 활성화될 수 있는 cell penetrating sequence를 도입하여 선택적으로 치료효과를 나타내는 peptide 항암치료제를 제조하였다. 세포독성을 갖는 KLA peptide의 한쪽 말단에 cell penetrating 능력이 있는 cationic sequence (R7)를, 다른 말단에 matrix metalloproteinase-2 (MMP2)에 의해 분해될 수 있는 linker를 이용하여 anionic sequence (D7)를 도입하였다. 제조된 peptide를 MMP2가 분비되는 암세포에 처리하면, MMP2에 의해 linker가 분해되고, cell penetrating sequence를 masking하는 D7이 제거되며, R7의 cell penetrating 능력이 활성화되고, 암세포에 효과적으로 uptake되어 선택적으로 세포사멸이 유도되는 것을 확인하였다. 또한, MMP2가 분비되지 않는 세포에서는 낮은 세포독성을 갖으며, 선택적으로 MMP2를 분비하는 암세포만을 치료할 수 있는 것을 in vivo 실험을 통해 확인하였다. |
