| 초록 |
KLA 펩타이드는 α-helical 구조를 통해 세포의 막에 pore를 형성하여 사멸을 유도하지만 낮은 선택성과 penetration이라는 한계를 갖는다. 본 연구에서는 자극감응형 구조변화를 도입해 KLA펩타이드에 선택성을 부여하는 연구를 진행하였다. 양 말단에 cysteine을 도입하여 disulfide bond가 있는 cyclic형태의 KLA 펩타이드를 합성하였다. 제조된 펩타이드는 cyclic 구조로 인해 helicity가 감소하며 일반세포에서 낮은 독성을 보이지만, glutathione이 과발현되는 암세포에서는 disulfide bond가 환원되어 helicity가 회복되고 선택적 세포독성을 나타낼 수 있다. 또한, 암세포에서 과발현되는 CD44와 선택적 binding에 의해 intracellular uptake를 향상시킬 수 있는 hyaluronic acid와 제조된 펩타이드의 complex를 형성하였다. 이를 통해 CD44가 과발현된 암세포만을 선택적으로 타겟팅하여 complex가 세포 내로 들어가며, 세포막에 존재하는 hyaluronidase에 의해 decomplexation이 일어나 펩타이드가 세포질로 방출된 후, 세포 내에 존재하는 glutathione에 의해 이차구조가 변화되어 세포막에 pore를 형성해 암세포를 선택적으로 사멸할 수 있는 것을 확인하였다. |
